Die Spengler-Familie kehrt an den Ort zurück, an dem alles begann – das legendäre Feuerwehrhaus von New York City –, um sich mit den ursprünglichen Ghostbusters zusammenzutun, die ein streng geheimes Forschungslabor entwickelt haben, um die Geisterjagd auf die nächste Stufe zu heben. Doch als die Entdeckung eines antiken Artefakts eine böse Macht freisetzt, müssen neue und alte Ghostbusters ihre Kräfte bündeln, um ihre Heimat zu schützen und die Welt vor einer zweiten Eiszeit zu retten.

Im Jahr 1985 trafen sich 46 Musikikonen, darunter Lionel Richie, Michael Jackson, Bruce Springsteen, Cyndi Lauper, Diana Ross und Stevie Wonder, zur größten Aufnahmesession der Geschichte. Dies ist die unerzählte Geschichte des legendären globalen Popsongs "We Are the World" - der beinahe nicht zustande gekommen wäre.