Medusa erzählt die Geschichte von Barbara Hidalgo, gespielt von Juana Acosta, einer Geschäftsfrau, die kurz davor steht, die Kontrolle über ein Familienkonglomerat namens Medusa zu übernehmen. Kurz bevor sie die Geschäftsführung übernimmt, erleidet Barbara einen Unfall auf See und wird für tot gehalten. Als die Ermittlungen jedoch ergeben, dass ihr Körper vom Meer verschluckt wurde, kehrt Barbara zurück und stellt fest, dass sie Opfer eines gescheiterten Attentats geworden ist. Sie tut sich mit Danger Carmelo (gespielt von Manolo Cardona) zusammen, um die Wahrheit hinter ihrem Vorfall aufzudecken.