Die gehörlose Maya Lopez (Alaqua Cox) ist dafür bekannt, stets tough zu sein zu, doch in ihrem Inneren sieht es ganz anders aus. Noch immer hat sie mit den Nachwirkungen ihres Rachefeldzugs gegen den brutalen Verbrechensbekämpfer Ronin (Jeremy Renner) zu kämpfen, bei welchem sie in New York für gehörig Chaos gesorgt hat. Die seelischen Wunden sitzen tief, denn der emotionale Ballast ihrer Vergangenheit lastet schwer auf ihren Schultern. Als Bandenchefin und Nachfolgerin von Wilson Fisk alias Kingpin muss sie sich für ihre rücksichtslosen Taten verantworten und alles dafür geben, sich den Schatten ihrer Vergangenheit zu stellen. Noch immer ringt sie mit ihrem kulturellen Erbe als amerikanische Ureinwohnerin, obwohl sie mehr denn je darauf angewiesen wäre, ihre inneren Dämonen endlich abzuschütteln. Noch ahnt sie nicht, dass noch viel größere Probleme auf sie zukommen werden …

Die USA in den 1920er Jahren: Auf dem Gebiet der Osage Nation im Bundesstaat Oklahoma wurde jede Menge Öl gefunden, weswegen die dort lebenden indigenen Völker Nordamerikas zu großem Reichtum gelangt sind. Doch auch die Weißen Siedler haben es auf das schwarze Gold abgesehen, allen voran der einflussreiche Rancher William Hale (Robert De Niro) und dessen Neffe Ernest Burkhart (Leonardo DiCaprio), der mit der Osage Mollie (Lily Gladstone) verheiratet ist. Unter den Angehörigen des Osage-Stammes kommt es plötzlich zu immer mehr Todesfällen, die irgendwie im Zusammenhang mit den begehrten Ölbohrrechten zu stehen scheinen. Dies löst eine groß angelegte Untersuchung einer völlig neuen Polizeieinheit – dem FBI – aus. Tom White (Jesse Plemons), ehemaliger Texas Ranger und Gesetzeshüter alter Schule, leitet die Ermittlungen für die neue Bundesbehörde und stößt dabei in ein Wespennest aus Korruption und Mord...